常用的藥物依賴性實驗方法

　　一、身體依賴性試驗：評價新藥的身體依賴性潛力，根據(jù)新藥所屬類別不同，需分別進行以下幾方面試驗：

　　1、自然戒斷試驗：自然戒斷試驗屬于慢性實驗， 對實驗動物通常以劑量遞增法給于試驗藥物;有的也采用恒量法。自然戒斷實驗的戒斷癥狀發(fā)作慢， 持續(xù)時間長， 對戒斷癥狀的定量有一定困難。但現(xiàn)已能在小鼠 ，大鼠 ，狗和猴等多種動物定量評價阿片類藥物的身體依賴性潛力。試驗原則是連續(xù)給予動物一段時間的受試藥后突然停藥，觀察動物出現(xiàn)的戒斷癥狀，與同類的代表藥物作對比，按照戒斷癥狀的嚴重程度判斷受試藥的依賴性潛力。

　　2、替代試驗：替代試驗是研究受試藥物對藥物戒斷癥狀的抑制能力，進而評價受試藥物與阿片類藥物身體依賴性特征和強度的類似性。但抑制戒斷癥狀試驗可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。有些癥狀僅在某種動物出現(xiàn),另一些癥狀則在幾種動物中出現(xiàn)。所以評價受試藥物對多種戒斷癥狀的抑制能力是非常重要的。

　　3、催促試驗：試驗原則是在短時間內(nèi)給予動物大劑量受試藥，然后注射受體對抗劑，觀察和記錄是否出現(xiàn)戒斷癥狀及其程度。此法只適用于競爭性受體對抗劑的阿片類藥物。

　　4、誘導(dǎo)試驗：大部分鎮(zhèn)靜催眠藥無競爭性受體對抗劑，因而不可能進行催促試驗，可采用誘導(dǎo)試驗。試驗原則是判斷鎮(zhèn)靜催眠藥的一項重要指標是驚厥。在自然戒斷試驗中，動物需進行較長時間給藥才有可能在斷藥后出現(xiàn)自發(fā)性驚厥，而誘導(dǎo)試驗可以應(yīng)用各種誘發(fā)驚厥的方法如聽源性發(fā)作(audiogenic seizures)、戊四唑(pentylenetetrazole)驚厥，在試驗中只采用閾下刺激強度，它們對正常動物不引起驚厥發(fā)作，但對鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生身體依賴性的動物，在斷藥期間出現(xiàn)反跳性興奮，原來的閾下刺激就可能誘發(fā)驚厥。

　　二、精神依賴性試驗：評價新藥的精神依賴性潛力，可采用“自身給藥”(self administration)試驗，這是一種操作式條件行為(operant behavier)試驗，測定靜脈注射藥物對動物的強化效應(yīng)(reinforcing effect)，是當前國際上通用的評價藥物精神依賴性潛力的試驗方法。此外，常用的還有藥物辨別試驗和條件位置偏愛試驗。

　　1、自身給藥實驗方法：自身給藥試驗方法是一種操作式行為藥理學(xué)實驗，人們可以應(yīng)用行為分析的原理依據(jù)自身給藥實驗結(jié)果研究對行為的影響�；�本原理：具有依賴性的藥物與食物和水一樣具有強化效應(yīng)，可以作為強化劑使動物形成穩(wěn)定的操作式條件反射性行為。一種本身無強化作用的刺激(如光)或行為，以一定的方式有規(guī)律的與給予該種藥物相聯(lián)系，那么這種刺激或行為也會使動物產(chǎn)生藥物的強化作用。

　　2、藥物辨別試驗：藥物辨別試驗與自身給藥試驗一樣，屬操作式條件行為試驗，方法依據(jù)的原理也相同。它可以判斷一種藥物在控制行為方面是否具有辨別刺激功能，即能否使動物辨別或區(qū)分兩種或兩種以上的藥物情形，繼而產(chǎn)生不同的行為反應(yīng)。由于藥物辨別試驗中動物不需手術(shù)插管，維護較易，可長時間進行實驗所以應(yīng)用較寬。

　　3、條件性位置偏愛實驗：條件性位置偏愛實驗是1979年建立并逐漸完善的一種非操作式行為藥理學(xué)實驗方法。方法簡單，近年來應(yīng)用廣泛。